Одесские ученые проверили на побочку известные лекарства от ковида, Эболы и гепатита С: спойлер — есть проблемы  

Одесситы выявили побочное действие обоих препаратов, и их статью опубликовал авторитетный научный журнал ChemistrySelect. Интересно, что ученые посвятили ее защитникам и защитницам Украины, что обычно в научных журналах не приветствуются: редакторы почему-то считают это «политическим контекстом».

«Думская» пообщалась с одесскими исследователями, которые, несмотря на полномасштабную войну и экономические проблемы, продолжают удерживать отечественную науку на мировом уровне.

Кандидат биологических наук Евгения Шестеренко рассказывает, что идея исследовать противовирусные лекарства родилась еще до полномасштабной войны, во время пандемии коронавируса.

«Это первая подобная работа in vitro (в пробирке, не на живом организме, — Ред.) в Украине, — говорит химик. — Работы, которые бы изучали влияние на организм с точки зрения биохимии и метаболизма, никто не делал — все исследования в Украине проводились in vivo, на пациентах. Механизм трансформации этих препаратов в организме изучен хорошо, а вот влияние на метаболизм других лекарств — не сильно. Мы решили устранить этот пробел».

Для начала исследователи выделили из свиной печени, которая максимально похожа на человеческую, один из главных ферментов метаболизма — карбоксилэстеразу. Это белковое соединение обеспечивает метаболизм почти всех употребляемых нами лекарств и участвует в синтезе многих необходимых веществ, в частности гормона тестостерона.

«Это очень важный фермент, он есть у многих млекопитающих, в том числе и у человека, — поясняет еще одна участница группы, кандидат биологических наук Юлия Шестеренко. — Карбоксилэстераза в основном вырабатывается печенью и расщепляет все лекарства, содержащие сложную эфирную часть. Это и анестетики, и стероидные гормоны, атропин, частично витамины, противовоспалительные препараты, противовирусные — очень много разных веществ, даже галоперидол и кокаин».

Часть биохимических исследований удалось провести в Германии, на оборудовании, недоступном в научных учреждениях Украины.

Взаимодействие фермента и одного из препаратов контролировали люминесцентным методом: на базе одесского института Богатского работает Всеукраинский центр люминесцентной спектроскопии. Говоря простым языком, «Ремдесивир» обладает люминесцентными свойствами, он светится, как купюры, в ультрафиолете, а когда вступает в реакцию, меняются все его свойства, в том числе и излучающие.

Исследования показали, что оба препарата серьезно снижают активность фермента, нарушается метаболизм, а это может привести к негативным последствиям.

Как объясняют ученые, ни «Ремдесивир» ни «Софосбувир» не убивают непосредственно сами болезнетворные вирусы. Препараты воздействуют на фермент, отвечающий у них за репликацию. Проще говоря, не дают вирусу размножаться. Одновременно медикаменты влияют и на ферменты человеческого организма. По словам исследователей, есть два варианта развития событий.

«В первом случае, если есть лекарство, которое вы вынуждены принимать постоянно от какого-то вашего основного заболевания и это так называемое пролекарство (вещество, которое превращается в лекарство уже в самом организме в результате работы наших ферментов, — Ред.), тогда, после приема ремдесивира, это лекарство возможно не будет давать эффекта, потому что без карбоксилэстеразы оно не превратится в лекарство из пролекарства. В этом случае придется повышать дозировку или разносить прием препаратов по времени», — отмечает Евгения Шестеренко.

Есть и второй вариант — если пациент принимает лекарство, которое действует на организм сразу.

«В таком случае механизм будет приводить к накоплению лекарства в организме и передозировке, — продолжает еще один участник группы, кандидат химических наук Николай Семенишин. — Когда лекарство сразу начинает работать, через какое-то время оно должно быть выведено из организма. В этом процессе принимает участие карбоксилэстераза. При ее низком уровне лекарство долго не будет выводиться из организма и эффект от него, наоборот, будет усиливаться, и если в норме вам нужна была одна таблетка, то надо будет выпить только половину, потому что больше организм не сможет вывести».

Получается, в обоих случаях, будь то про лекарство, которое превращается в лекарство в организме, или медикамент, действующий сразу — проблемы с ферментом могут теоретически повлиять на работу препаратов и их метаболизм.

По мнению команды исследователей, при употреблении «Ремдесивира» и «Софосбувира» вместе с другими лекарствами, в составе которых есть сложные эфиры, нужно учитывать их взаимодействие и либо принимать их в сильно разное время, либо контролировать дозировку.

«На наш взгляд, полученную информацию можно добавить в аннотацию, но это уже вопрос не к ученым, — считает доктор биологических наук Светлана Декина. — Самое важное, что в Украине биохимические и биоорганические исследования по влиянию на ферменты проводятся редко и наша работа — это дополнительная популяризация исследований. В организме ничего вообще не происходит без ферментов, и метаболизм — это очень важно. Несмотря на все сложности, мы можем это делать в Украине, а значит энзимология (раздел биохимии, который исследует строение, функционирование и способы регуляции активности ферментов, — Ред.) в нашей стране может быть на высоком уровне».